近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者，发表了题为《Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长》的研究论文，该研究在《Nature Immunology》期刊上发表。研究发现，由caspase-3切割产生的短IL-18能够有效动员自然杀伤（NK）细胞，从而抑制肿瘤的生长，这一成果为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究摘要

IL-18是一种在免疫应答中发挥重要角色的细胞因子，通常以18-kDa的成熟形式存在，并由caspase-1切割产生。然而，IL-18还可被其他酶处理形成具有不同功能的片段。本研究显示，在癌细胞中，caspase-3切割IL-18生成15-kDa的短IL-18。与成熟IL-18不同，短IL-18不仅不被分泌，并且不与IL-18Rα结合，而是转移至细胞核，促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，进一步增强ISG15的表达和分泌。这一发现揭示了短IL-18在肿瘤免疫中的潜在作用，为癌症治疗提供了新的视角。

研究结果

短IL-18的特征

研究表明，caspase-3可以将重组IL-18切割成短IL-18，而其他类型的caspase对此并无作用。短IL-18只存在于细胞核中，并未在细胞外分泌，这与成熟IL-18的分泌机制截然不同。短IL-18的区域定位也与成熟IL-18不同，这表明其功能的独特性。

短IL-18对肿瘤生长的影响

在不同癌细胞系中，IL-18的表达情况各异。通过实验验证，缺失IL-18会加速免疫正常小鼠的肿瘤生长，而恢复IL-18的表达则显著抑制肿瘤进展。更重要的是，短IL-18在多种肿瘤模型中展现出增强免疫应答的能力，显示出其在抗肿瘤中的重要作用。

NK细胞的动员机制

作者进一步调查了短IL-18如何增强NK细胞的功能。研究发现，短IL-18能够通过上调ISG15的表达，促进NK细胞的激活，进而增强其细胞毒性。这一机制在多种肿瘤模型中得到了验证，突显短IL-18的重要性。

短IL-18的临床意义

在结直肠癌患者中，短IL-18在细胞核中的高表达与患者的良好预后密切相关。这一结果表明短IL-18有望作为生物标志物，用于评估癌症患者的预后及治疗效果。

综上所述，这项研究揭示了尊龙凯时在肿瘤治疗中的潜在作用，标志着在癌症免疫治疗领域的新突破，值得进一步深入探索与应用。