近年来，基因治疗作为一种具有革命性潜力的治疗手段，正在为众多遗传性疾病和罕见病患者提供新的希望。然而，基因治疗的效果不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的显著影响。例如，如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，其治疗效果可能会受到严重削弱。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

上期我们讨论了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率及动力学的相关研究结果，今天我们将分享中国人群中AAV9的抗体情况。这项研究由北京协和医院与尊龙凯时合作开展，首次聚焦于中国健康人群及罕见病患者的AAV9抗体分布。

研究在2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄范围从0岁至90岁，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，研究分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

1. 抗体阳性率：儿童与成人的显著差异

总体分析结果显示，在所有参与者中，5.87%（200/341）的个体对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别没有显著关联，男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无差异。

在儿童（0-18岁）与成人（18-90岁）中的阳性率比较中，儿童的阳性率为34.3%，显著低于成人的75.0%。研究还发现，新生儿（特别是出生2天内）的抗体阳性率高达71.4%，这可能与母源抗体的传递有关。在6个月至3岁期间，NAb阳性率降至最低（7.7%），而随着年龄的增长，抗体水平逐步上升。

2. TAbs与NAbs的关联性研究

研究发现，TAbs检测结果与NAbs阳性情况之间存在显著的相关性。这表明在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测可能能够充当NAbs的替代预测指标，从而提高筛查的便捷性和效率。

3. 优化基因治疗时机

如果目标疾病主要集中在幼儿期，根据研究结果，6个月至3岁将成为进行基因治疗的最佳“时间窗口”。在这一阶段，预存免疫水平最低，对疗法的干扰最小，患者更有可能获得理想的治疗反应。

这项研究系统性地评估了中国人群中针对AAV9抗体的分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考。具体来说，研究明确指出了6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。同时，研究发现总结合抗体（TAbs）与中和抗体（NAbs）之间的强相关性，使得未来可考虑将TAbs作为筛选基因治疗患者的替代指标。这一发现对尊龙凯时等企业在优化基因治疗策略方面提供了宝贵的参考依据。